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发布日期:2021年10月27日
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中高致吐性止吐藥 Palonosetron 介紹


一、前言
  癌症病人接受傳統化學治療的過程中,身體常常因為化療藥品的傷害性出現很多不舒服的副作用,其中最令癌症病人難以忍受的並不是落髮這種外在的改變,而是噁心、嘔吐( 約70%~80% 化療病人)。而接受化學治療所引發的噁心、嘔吐,依其發生的時間可分成急性嘔吐( 化學治療後24 小時內發生)、延遲性嘔吐( 化學治療24 小時後才發生,可能會持續發生二天~五天)、預期性嘔吐( 開始化學治療前數天至數小時發生,因心理因素導致),因此長期下來噁心、嘔吐的不舒服會影響癌症病人的飲食型態,進而造成食慾不振、維生素攝食不足、電解質失衡、身體疲憊等。嚴重的噁心、嘔吐會影響癌症病人接受完整化學治療的順從性,延遲治療可能使病程惡化,因此止吐藥的投予在中高致吐性化學治療中扮演了一個舉足輕重的角色。目前臨床上用於預防或減緩癌症病人接受化學治療所引起噁心、嘔吐的止吐劑,依其作用機轉可分為三種類型,包括:類固醇(corticosteroids)、血清素拮抗劑(type three 5-hydroxytryptamine, 5-HT3 receptor antagonists) 以及神經激肽受體拮抗劑(neurokinin-1, NK-1 receptor antagonists),以下將針對5-HT3 受體拮抗劑的藥理作用機轉和用藥相關注意事項作說明。

二、血清素拮抗劑簡介
( 一) 藥品分類:
  這類藥品依其主要的化學結構可分成第一代血清素拮抗劑、第二代血清素拮抗劑。
( 二) 藥理作用機轉與副作用:
  第一代血清素拮抗劑(ondansetron、granisetron、dolasetron、tropisetron)半衰期約4-9 小時,其主要的化學結構與神經傳導物質血清素結構類似,因此可與血清素競爭血清素受體,選擇性的結合在上消化道中的5-HT3 受體上,使得迷走神經不活化,因而無法傳遞相關訊息到延腦的嘔吐中樞,藉此作用機轉來阻斷化學治療藥品所引起的噁心、嘔吐,其藥理作用會比高劑量較無專一性的藥物metoclopramide 效果來得好。但在臨床上使用第一代血清素拮抗劑dolasetron 仍須注意,其注射劑可能短暫造成病人心電圖QT 波延長而引起心律不整的副作用,且程度與劑量呈正比,因此禁止使用dolasetron 針劑於預防化療引起的噁心嘔吐,口服劑型發生心律不整的風險較小,但仍須密切監測病人心電圖是否有異常,通常此副作用在24 小時內會慢慢恢復正常。
  第二代血清素拮抗劑(palonosetron) 其主要的化學結構經過大幅修飾後,雖然與血清素結構差異較大,但其藉由與5-HT3 受體的異位結合(allosteric binding),致使5-HT3 受體蛋白質立體結構改變而無法與血清素結合。其親和性是第一代血清素拮抗劑的30~100 倍,預防噁心、嘔吐的藥理作用更強,且其半衰期延長至40 小時。此外,palonosetron 也是目前唯一美國FDA 核可用於治療延遲性嘔吐的的血清素拮抗劑,就單獨使用以預防或減緩中高致吐性化學治療藥物引起的噁心嘔吐而言,在急性嘔吐及延遲型嘔吐效果都優於第一代血清素拮抗劑。

三、長效型中高致吐性止吐藥Palonosetron 簡介
( 一) 適應症:
1. 成人:(1) 預防起始及反覆中度致嘔性癌症化學療法引起之急性及延遲性噁心和嘔吐。
(2) 預防起始及反覆高度致嘔性癌症化學療法引起之急性噁心和嘔吐。

2. 小兒患者1 個月至<17 歲:預防中高度致嘔性癌症化學療法引起之急性
噁心和嘔吐。

( 二) 用法用量:
1. 成人劑量:在開始中高度致嘔性癌症化學治療前30 分鐘,緩慢靜脈注射時間超過30 秒,投予單一劑量0.25 毫克,不需依肝腎功能調整劑量。
2. 小兒患者(1 個月至<17 歲):在開始中高度致嘔性癌症化學治療前30 分鐘,緩慢靜脈注射時間超過15 分鐘,建議劑量投予以體重每公斤單次劑量20 微克計算,最大劑量1,500 微克,不需依肝腎功能調整劑量。

( 三) 副作用:
發生比例較高的是頭痛(9%) 和便秘(5%)。

( 四) 孕婦用藥分級:
孕婦用藥分級為B 級,因此懷孕婦女在使用上安全性相對較高。

四、總結
  依據2017 美國臨床腫瘤學會(American Society of Clinical Oncology,ASCO) 化療藥品預防噁心、嘔吐指引,不管癌症病人是接受化學治療中度或高度致吐風險的藥品,都建議將血清素拮抗劑加入化學治療的療程中,而palonosetron 是第二代血清素拮抗劑,在預防急性及延遲型嘔吐效果都優於第一代血清素拮抗劑,不但可增加癌症病人對化學療法的接受度與滿意度,也提升了癌症病人與照顧者的生活品質。